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MRD (Minimal residual disease，微小残留病灶)被定义为癌症治疗后留在体内的少量癌细胞，(对治疗没有反应或对药物产生耐药性)，但可能最终导致疾病的复发。ctDNA检测因可以确认术后MRD的存在而使实体瘤患者受益。另一方面，MRD检测可以监测和评估辅助化疗和药物耐药性的生物标志物。

实体瘤MRD检测主要有两种策略：一种是基于肿瘤组织变异的肿瘤知情分析（tumor-informed），一种是不依赖肿瘤组织信息的肿瘤不知情分析（tumor-agnostic）。

Tumor-informed：通过基于肿瘤组织进行NGS测序，针对个体肿瘤特有的变异进行定制化的设计和分析，从而合成定制化Panel，然后对患者的血液样本进行个性化 追踪，从而检测和定量ctDNA。

Tumor-agnostic：不需肿瘤组织信息，直接对患者的血液样本进行NGS检测，利用预先设定的癌基因突变Panel或者机器学习算法筛选预设肿瘤高频变异位点，针对主要癌种或特定癌种进行分析。

在非转移性肺癌患者中，一些患者可以通过手术切除、放疗和包括化疗在内的综合治疗。事实上，通过影像学检查发现的复发或病变进展时，患者全身肿瘤负荷明显增加。因此，对于根治性切除非小细胞肺癌的患者，在肿瘤负荷增加之前，MRD检测是否可以识别复发的危险以及提供个性化的辅助治疗引起广泛的关注。

TRACERx研究显示MRD可以预测常规影像学检查前的复发，且超过99%以上MRD阴性患者治疗后无复发。

Gale等人报告，采用肿瘤特异性变异的48个扩增子，使用肿瘤特异性分析方法对每位患者进行术后MRD监测。48例患者术后1-3天采集样本，12份样本(25%)检测到ctDNA, eVAF中位数为0.0026%。因此，在完全切除的情况下，ctDNA可能以低浓度短暂存在于血液中。伴有原发性肿瘤的临床复发患者中，18/28(64.3%)检测到ctDNA。ctDNA检测的临床特异性>98.5%，并先于患者中临床复发的中位数为212.5天。

最近几年，越来越多的研究数据支持MRD在各实体瘤的复发监测的作用。为了快速推动MRD的临床应用，奥美泰克提供MRD检测的NGS文库制备自动化方案，采用iLab-200 全自动基因测序文库制备仪，可自动化实现1-96个样本ctDNA的建库、探针杂交捕获、杂交后洗脱、PCR扩增、文库pooling等流程。

参考文献

1.Abbosh, C., Birkbak, N. J., Wilson, G. A., Jamal-Hanjani, M., Constantin, T., Salari, R.,et al. (2017). Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution.Nature 545 (7655), 446–451. doi:10.1038/nature22364

2.Gale, D., Heider, K., Ruiz-Valdepenas, A., Hackinger, S., Perry, M., Marsico, G., et al.(2022). Residual ctDNA after treatment predicts early relapse in patients with earlystage non-small cell lung cancer. Ann. Oncol. 33 (5), 500–510. doi:10.1016/j.annonc.2022.02.007

3.Lemei Zhu,Ran Xu, Leilei Yang, Pingping Bing et al. Minimal residual disease (MRD)

detection in solid tumors using circulating tumor DNA: a systematic review. Front Genet. 2023; 14: 1172108. doi: 10.3389/fgene.2023.1172108



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