中国科学技术大学第一附属医院YE Shandong教授和ZHENG Mao教授领导的研究小组与安徽医科大学的研究人员合作，确定了人体调节氧化应激压力的新机制，为细胞如何应对氧化应激提供了新的见解。这项研究发表在《Nature Communications》杂志上。
衰老和体重增加都会给身体带来压力，主要表现为活性氧(ROS)的过量产生。但过量的活性氧会导致与肥胖和衰老相关的代谢疾病，如糖尿病和脂肪肝。虽然抗氧化剂和ROS清除剂可以缓解代谢功能障碍，但长期抗氧化治疗存在潜在的安全性问题，目前还没有理想的药物可用。因此，了解氧化应激引起的脂质代谢功能障碍的分子机制至关重要。
代谢性脂肪性肝病是一种以肝细胞内甘油三酯积累为主要特征的病理状态，主要表现为脂滴积累。脂滴作为脂肪储存的主要细胞器，通常在调节能量代谢中起作用。
在氧化应激下，脂滴积累了大量易受活性氧攻击的不饱和脂肪酸甘油三酯(UFA-TG)，以防止进一步过氧化，从而维持脂质稳态。然而，氧化应激下“氧化应激规避”的分子机制尚不清楚，UFA-TG的细胞分选机制亟待阐明。
研究表明，细胞在氧化应激状态下，脂多糖结合蛋白(LBP)表达水平升高并聚集在脂滴中。脂多糖结合蛋白具有脂质捕获活性，通过其C端疏水结构捕获脂质并将其转运到脂滴中，从而控制脂质氧化稳态。
研究还发现还原剂N-乙酰--半胱氨酸可以清除细胞内活性氧，增加磷脂合成。磷脂可与甘油三酯竞争性结合脂多糖结合蛋白，促进脂多糖结合蛋白转出脂滴，促进脂解。然而，在氧化应激未消除的环境下，使用磷脂治疗脂肪肝可能会造成更严重的肝细胞损伤。
过氧化氧还蛋白4作为细胞氧化还原信号的传感器，通过与脂多糖结合蛋白相互作用调节脂多糖结合蛋白/甘油三酯脂滴穿梭过程，维持细胞氧化还原稳态。此外，长期应激刺激上调脂多糖结合蛋白表达，导致胰岛素抵抗和肥胖。
本研究为开发基于氧化还原稳态调节的新型治疗策略以减轻氧化应激诱导的代谢功能障碍提供了新的见解，为代谢性疾病的预防和治疗提供了新的方向。
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