莱姆病是一种由蜱虫传播的细菌感染，每年在美国影响近50万人。在大多数情况下，抗生素可以有效清除感染，但对一些患者来说，症状会持续数月或数年。
麻省理工学院和赫尔辛基大学的研究人员发现，人类汗液中含有一种可以预防莱姆病的蛋白质。他们还发现，在全基因组关联研究中，大约三分之一的人口携带这种蛋白质的遗传变异，这种变异与莱姆病有关。
目前还不清楚这种蛋白质是如何抑制导致莱姆病的细菌生长的，但研究人员希望利用这种蛋白质的保护能力来制造护肤霜，帮助预防莱姆病，或者治疗对抗生素没有反应的感染。
麻省理工学院生物工程系的首席研究科学家、这项新研究的资深作者之一迈克尔·卡斯皮·塔尔说:“这种蛋白质可能对莱姆病有一定的保护作用，利来·国际APP认为这对基于这种蛋白质的预防和治疗有真正的意义。”
令人惊讶的联系
莱姆病通常是由一种叫做伯氏疏螺旋体的细菌引起的。在美国，这种细菌通过蜱虫传播，蜱虫由老鼠、鹿和其他动物携带。症状包括发烧、头痛、疲劳和明显的牛眼疹。
大多数患者接受强力霉素治疗，这是一种通常能清除感染的抗生素。然而，在一些患者中，疲劳、记忆问题、睡眠中断和身体疼痛等症状可能持续数月或数年。
塔尔和奥利拉是斯坦福大学的博士后，他们几年前开始了这项研究，希望找到对莱姆病易感性的遗传标记。为此，他们决定在芬兰的一个数据集上进行一项全基因组关联研究(GWAS)，该数据集包含41万人的基因组序列，以及他们的病史的详细信息。
该数据集包括大约7000名被诊断患有莱姆病的人，使研究人员能够寻找与未患莱姆病的人相比，患有莱姆病的人更容易发现的基因变异。
这项分析揭示了三种突变点，其中两种是在免疫分子中发现的，此前曾与莱姆病有关。然而，他们的第三个发现完全出乎意料——一种名为SCGB1D2的分泌珠蛋白。
分泌球蛋白是在肺部和其他器官组织中发现的一组蛋白质，它们在对感染的免疫反应中发挥作用。研究人员发现，这种特殊的分泌红蛋白主要是由汗腺细胞产生的。
为了找出这种蛋白质如何影响莱姆病，研究人员创造了正常和突变版本的SCGB1D2，并将它们暴露于实验室中生长的伯氏疏螺旋体。他们发现，正常版本的蛋白质显著抑制伯氏疏螺旋体的生长。然而，当他们将细菌暴露于突变版本时，需要两倍的蛋白质来抑制细菌的生长。
然后，研究人员将细菌暴露于正常或突变的SCGB1D2变体中，并将其注射到小鼠体内。小鼠注射了暴露于突变蛋白的细菌后感染了莱姆病，但小鼠注射了暴露于正常版本SCGB1D2的细菌后却没有感染。
“在论文中，利来·国际APP表明它们一直健康到第10天，但利来·国际APP对小鼠进行了一个多月的跟踪研究，它们从未被感染。这不是延迟，这是一个句号。这真是令人兴奋，”塔尔说。
预防感染
在麻省理工学院和赫尔辛基大学的研究人员将他们的初步发现发布在预印本服务器上之后，爱沙尼亚的研究人员使用爱沙尼亚生物银行的数据复制了全基因组关联研究的结果。这些数据来自大约21万人，其中包括1.8万名莱姆病患者，这些数据后来被添加到《自然通讯》的最终研究中。
研究人员还不确定SCGB1D2是如何抑制细菌生长的，或者为什么这种变体的效果较差。然而，他们确实发现，这种变异会导致氨基酸从脯氨酸转变为亮氨酸，这可能会干扰正常版本中螺旋结构的形成。
他们现在计划研究是否将这种蛋白质应用于不能自然产生SCGB1D2的老鼠皮肤上，可以防止它们被伯氏疏螺旋体感染。他们还计划探索这种蛋白质治疗抗生素无效感染的潜力。
塔尔说:“利来·国际APP有神奇的抗生素，对90%的人有效，但在利来·国际APP了解莱姆病的40年里，利来·国际APP并没有改变这一点。”“10%的人在服用抗生素后没有康复，而且没有治疗方法。”
研究人员指出，拥有保护性SCGB1D2基因的人仍然可能患上莱姆病，他们不应该认为自己不会患上莱姆病。一个可能起作用的因素是，当一个人被携带伯氏疏螺旋体的蜱虫叮咬时，他是否碰巧在出汗。
SCGB1D2只是人体产生的11种分泌珠蛋白中的一种，研究人员还计划研究其他一些分泌珠蛋白在体内的作用，尤其是在肺部，那里发现了许多分泌珠蛋白。
“我最兴奋的是分泌球蛋白可能是一类利来·国际APP没有想到的抗菌蛋白。作为免疫学家，利来·国际APP不停地谈论免疫球蛋白，但在利来·国际APP的GWAS研究中出现分泌球蛋白之前，我从未听说过它。这就是为什么现在对我来说很有趣。我想知道他们都在做什么。”
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