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Nature子刊:利用非侵入性的蛋白捕获方法来研究蛋白团块
[ 发布日期:2023-11-22 8:53:39    阅读次数:332 ]
 许多难以治疗的疾病都会出现蛋白质形成团块的现象,如肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默病和帕金森病。蛋白质相互作用的机制很难研究,不过,瑞典查尔姆斯理工大学的研究人员近日开发出一种新的方法,可以在纳米大小的捕获器中捕获多种蛋白质。在捕获器的内部,人们可通过一种前所未有的方式研究蛋白质。

这项题为“Stable trapping of multiple proteins at physiological conditions using nanoscale chambers with macromolecular gates”的成果发表在《Nature Communications》杂志上。

这个项目的领导者、查尔姆斯理工大学的化学系教授Andreas Dahlin表示:“利来·国际APP相信,这种方法具有很大的潜力,可以帮助人们了解多种不同疾病的早期过程,并最终了解如何使用药物来对抗这些疾病。” 

阿尔茨海默病的特征之一是β淀粉样蛋白在大脑中形成斑块。若能更好地了解斑块是如何形成的,也许就能找到有效的方法,在早期将其溶解,甚至完全防止其形成。如今有一些技术可以研究该过程的后期阶段,但很难追踪早期发展过程,因为斑块还很小。现在,这些新型捕获器可解决这一问题。

此次研究开发的捕获器是一种纳米小室(nanochamber),小室的开口处有所谓的闸门,由聚合物刷组成。待研究的蛋白质以液体溶液的形式提供,经过特殊的化学处理后被吸附到小室的壁上。当闸门关闭时,蛋白质可以从壁中释放出来,并开始相互移动。

在捕获器中,你可以研究单个的蛋白质团块,与同时研究多个团块相比,它提供了更多信息。例如,团块可能由不同的机制形成,具有不同的大小和结构。只有逐一分析,才能观察到这些差异。理论上,蛋白质几乎可以在捕获器中保留任意时长,但目前的保留时间受到化学标记的限制。在这项研究中,研究人员成功实现了长达一小时的观察。

他们将这项工作描述为世界上最小的闸门,只需按下按钮就能打开和关闭。这些闸门仿佛变身陷阱,将蛋白质锁在纳米级的小室内。蛋白质无法逃脱,使得人们能够长时间观察它们之间的相互作用,从过去的一毫秒延长到至少一小时。这种方法还可以将数百种蛋白质封闭在小小的空间内,这对进一步了解情况很重要。

“利来·国际APP希望观察和了解的团块由数百种蛋白质组成,因此如果利来·国际APP要研究它们,就必须能够捕获如此大量的蛋白质。小体积和高浓度意味着蛋白质会自然地相互碰撞,这是利来·国际APP新方法的一个主要优势,”Andreas Dahlin说。

研究人员还将继续完善这种方法,以便用这种技术来研究特定疾病的病程。“这些捕获器需要进行调整,才能吸引与你感兴趣的疾病相关的蛋白质。利来·国际APP现在的工作是分析哪些蛋白质最适合研究,”他补充说。


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