基因疗法目前是治疗遗传性疾病最有前途的方法。然而，尽管近年来取得了重大突破，但仍有许多障碍阻碍了基因疗法的广泛应用。其中包括使用腺相关病毒载体(AAVs)将遗传物质有效地递送到靶细胞中，并且副作用最小。AAV载体物质具有良好的安全性和较高的基因转移效率，这意味着它们经常用于基因治疗和CRISPR/Cas基因编辑。但是，AAVs的DNA摄取能力有限，不能可靠地运输较大的基因。
在过去，已经开发了各种方法来克服这些缺点。这种方法依赖于将编码DNA分裂成两个片段，这些片段具有在目标组织中重新连接的能力。然而，这些策略的缺点是效率不高，实验设计的灵活性较差，并且会产生潜在的副作用。
会议记录级别
苏黎世大学实验和转化眼科学教授Elvir Becirovic的团队现在已经开发出一种新的方法来克服这些缺点。这种被称为REVeRT(通过mRNA反式剪接重组)的新方法也使用了双AAV载体的原理。然而，与以前的技术不同，它依赖于转录水平上分裂基因片段的组装。
“这种方法的优点是提高了效率，减少了副作用，”Becirovic解释说。“它也比以前的方法更灵活，因为大基因可以在不同的点上分成两个片段。”他的团队还开发了用于眼科细胞培养的方法，并成功地在各种条件下的动物模型中进行了评估，例如用基因疗法治疗遗传性黄斑变性。
各种疾病的可能疗法
REVeRT也适用于其他遗传性或获得性疾病的基因治疗，例如各种常见的血液疾病或与衰老相关的疾病。这种新方法也可以应用于使用CRISPR/Cas基因组编辑的基因治疗研究。为了使这些模块具有治疗用途，编码DNA需要在AAVs等载体的帮助下尽可能高效地转移到靶细胞中。“有了CRISPR/Cas，进一步的应用是可能的，开辟了新的治疗选择，”Becirovic说。
mRNA trans-splicing dual AAV vectors for (epi)genome editing and gene therapy
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