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2023年2月，德国维尔茨堡大学医学院在Journal of Neurology发表题为“Neurofilament light chain levels indicate acute axonal damage under bortezomib treatment”的研究文章，证明神经纤维丝轻链（Neurofilament light chain，NfL）可以作为硼替佐米治疗下急性轴突损伤的生物标志物。

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞疾病占所有血液恶性肿瘤的13%，硼替佐米(BTZ)是多发性骨髓瘤(MM)的一线治疗药物。BTZ作为一种选择性和可逆的蛋白酶体抑制剂，通过靶向苏氨酸残基有效抑制 20S 蛋白酶体，破坏细胞周期、诱导细胞凋亡以及抑制核因子NF-κB，具有抗癌活性。但是会引起周围神经病变，引发其副作用-BIPN（BTZ-induced peripheral neuropathy）。

到目前为止，还没有生物标志物可以预测这种副作用及其严重程度。神经纤维丝轻链(NfL)是神经元神经丝蛋白(NF)的重要组成亚基，作为神经元轴突主要的细胞骨架蛋白。既往研究表明病理条件下，如痴呆、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症等，NfL释放量显著增加。

本研究首次对硼替佐米治疗后血清中NfL水平与神经损伤相关性进行了研究。

对一项单中心、非随机、观察性临床试验进行期中分析，纳入的患者为2021年6月至2022年3月被诊断为MM的患者(DRKS00025422)，共70例。病人分为两组，一组患者在招募时正在接受BTZ治疗（OT组，34例），另一组患者过去接受过BTZ治疗（PT组，36例）。对照组为健康人群（HC组，18例）。

根据4项参数(感觉和运动功能、QST、电生理)，对神经病变严重程度分级；采用ELLA™全自动生物标志物检测平台检测血清中NfL水平。

1. 疾病组（OT: 93.4 pg/ml; PT: 45.3 pg/ml）患者NfL水平高于对照组（14.8 pg/ml），(p = < 0.0001)； 

Fig.1 OT组、PT组和HC组血清中NfL水平

2. 根据NCS数据患者分为不同亚组（SNAPs，SNAPs和CMAPs），发现OT组NfL水平在轴突损伤的亚组中高于非损伤的亚组（p = 0.09）；PT组内则没有差异。NfL水平在有轴突损伤的OT组（111.0 pg/ml）显著高于有轴突损伤PT组（44.3 pg/ml）；

PT组（正常、轴突损伤）血清中NfL水平

3. NfL水平与BTZ剂量使用时间、患者年龄以及是否有疼痛之间相关性：OT组，NfL水平与BTZ的剂量呈正相关(r = 0.43，p = 0.01)，PT组则不相关；PT组，NfL水平与间隔时间呈负相关（r =-0.38，p = 0.02)；NfL水平与患者是否疼痛无关（p = 0.18)；在患病组，NfL水平与患者年龄无关，在对照组（HC组），NfL水平与患者年龄相关(r = 0.53; p = 0.02)。

Fig.3 NfL水平与BTZ剂量相关性（A：OT组；B：PT组）

研究结论

血清中NfL水平可以预测MM患者经BTZ治疗时造成的急性轴突损伤。在接受BTZ治疗的患者中测量NfL可作为早期预警信号，可能需要减少剂量。


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