自1980年世卫组织宣布消灭天花病毒后,天花疫苗停止接种,之后出生的人都没种过“痘”,不具备对mpox类病毒的抵抗能力。自2022年以来猴痘病毒(MPXV)在110个非流行国家造成了9.2万例猴痘病例。人们认识到迫切需要一种高效疫苗。
一项研究发表在《Cell》杂志上的论文“Comparison of protection against Mpox following mRNA-1769 or MVA vaccination in NHPs”表明,与目前许可的MPXV疫苗相比,来自Moderna的一种新的候选疫苗mRNA-1769可以更有效地限制感染了m痘病毒致死株的灵长类动物的症状和疾病持续时间。
目前批准使用的主要疫苗是JYNNEOS疫苗:Modified Vaccinia Ankara (MVA) (国际上称为Imvamune或Imvanex,由巴伐利亚北欧公司制造)是一种不能在人体内有效复制的活病毒。MVA疫苗已被证明可以减少高危人群中的传播,但不能完全提供保护。在疫情爆发期间,MVA的生产和分销也存在滞后。
来自Moderna的mRNA-1769,一种表达MPXV表面蛋白的mRNA-LNP疫苗,在MPXV致死性灵长类动物模型中进行了试验。与MVA类似,mRNA-1769具有抗攻击的保护作用,但改善了症状缓解和疾病持续时间。
“这项研究是第一次在非人类灵长类动物模型中,利来·国际APP将研究性mRNA mpox疫苗直接与当前的护理标准进行比较,”Moderna的首席科学家Alec Freyn博士说。“当利来·国际APP把这些疫苗直接用在灵长类动物身上时,利来·国际APP看到mRNA疫苗带来的改善,不仅可以保护生存,还可以减少病变,缩短疾病持续时间,减少血液和呼吸道中的病毒脱落。”
为了直接比较研究用的mRNA疫苗和MVA疫苗,研究人员给两组(每组各6只)猕猴分别接种了不同疫苗,然后在初次接种疫苗8周后,让它们接触一种致命的mpox毒株。另外还有6只未接种疫苗的动物作为对照组同样接触致命病毒。感染后,研究人员对这些动物的健康状况进行了四周的监测,并收集了血液样本,以检查它们的免疫反应。
所有两组12只接种疫苗的动物都存活了下来,而未接种疫苗的6只对照动物中有5只死于这种疾病。虽然与对照组相比,这两种疫苗都降低了疾病的严重程度,但与接种mva的动物相比,接种mRNA的动物体重减轻更少,病变更少——平均而言,对照组动物最多有1448个病变,接种MVA的动物最多有607个病变,而接种mRNA的动物最多有54个病变。
与MVA疫苗相比,mRNA疫苗还将疾病持续时间(动物出现病变的天数)缩短了10天以上,并导致血液和咽拭子中的病毒载量降低,这表明mRNA疫苗在减少传播方面也可能更有效。
美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)分子病毒学部门负责人Jay Hooper博士说:“有了mRNA技术,利来·国际APP能够生产出一种疫苗,这种疫苗能产生相当有效的反应,而且安全性非常高。”“利来·国际APP一直在努力研制一种疫苗,可以防止像ACAM2000这样的病毒传播,但没有安全问题。这表明mRNA技术可能能够填补这一空白。”
当研究人员比较mRNA和MVA疫苗引发的免疫反应时,他们发现mRNA疫苗导致更多数量的抗体,以及具有更多样化免疫功能的抗体。更具体地说,作者指出抗体分析揭示了“中和和Fc功能的细胞外病毒粒子(EV)特异性抗体在病毒限制中的协同作用,以及螺旋体自噬细胞和细胞毒性抗体在保护病变中的协同作用。”与MVA相比,mRNA-1769增强了病毒控制和减轻疾病,突出了mRNA疫苗减轻未来大流行威胁的潜力。”
mRNA疫苗还显示出诱导对其他正痘病毒(orthopoxviruses)的交叉免疫的潜力,而MVA疫苗产生的免疫反应较小,对关系较远的正痘病毒的中和作用不强。
Alec Freyn说:“利来·国际APP测试了接种了这种疫苗的猴子的血清,这些猴子基本上可以抵抗利来·国际APP能得到的所有正痘病毒。”它不仅能中和牛痘,还能中和牛痘、牛痘、兔痘、骆驼痘和羊痘病毒。利来·国际APP相信这种疫苗可以防止未来可能出现的其他正痘病毒威胁。”
Moderna的mRNA-1769疫苗目前正在一项I/II期临床试验(NCT05995275)中进行评估,以确定一系列剂量mRNA-1769的安全性、耐受性和免疫反应。
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